技术文章/ARTICLE

新型基因治疗递送载体被发现，胎牛血清助力科研

点击次数：10664 发布时间：2023/4/23 8:41:26

胎牛血清是细胞培养过程中常用添加物，选择合适的胎牛血清，有利于实验的稳定。

膜融合对于分子在细胞间的运动、受精、多核细胞的发育和病毒感染至关重要。两层膜的融合是细胞和被包膜病毒进入新结构域的一种机制。细胞-细胞融合导致分离的细胞内容物混合到合胞细胞质中，病毒-细胞融合导致病毒基因组进入细胞。膜融合由融合原直接介导，融合原是一类通过多种结构和生化机制重塑膜的蛋白质。鉴于其驱动病毒进入细胞的功能，病毒融合原在异种系统中用于控制遗传物质或细胞物质向细胞的传递。事实上，VSV- g是水疱性口炎病毒(VSV)的梭原，并被用于其他包膜病毒，在实验室和临床环境中转导多种细胞类型。这一过程被称为假分型，并已与来自病毒、植物和蠕虫的结构保守的融合原一起用于研究融合机制并优化病毒靶向和转导效率。哺乳动物细胞-细胞融合原在其他系统中表现出*小的同源性，是否可以替代病毒的融合原并介导病毒与细胞之间的融合尚不清楚。

Myomaker和Myomerger(也称为Myomixer/Minion)是骨骼肌发育和再生的融合原。这些蛋白的表达在肌肉中受到空间和时间的控制，它们不存在于静止的卫星细胞中，但在分化过程中被激活，然后在成熟的肌纤维中被下调。Myomaker和Myomerger是成肌细胞融合所必需的完整膜蛋白，它们的表达可诱导正常非融合细胞的融合。然而，Myomaker和Myomerger不具有典型的可以与跨膜相互作用的经典融合原的长胞外结构域。相反，Myomaker和mymerger在顺式膜上起作用，通过独特的机制改变局部环境并驱动融合。此外，还有许多细胞过程，包括细胞接触和肌动蛋白成核，与肌原性融合原合作，驱动肌肉细胞中的膜合并。由于这些多重区分特征，肌原性融合原是否能在缺乏平行细胞活动的系统中发挥作用并不是直观明显的。Myomaker和mymerger公司评估融合原性的一个指标是采用无细胞系统，如工程膜，并评估它们取代病毒融合原的能力。

由于肌肉融合原在骨骼肌中特异性起作用，它们在病毒膜上的包含可能将其靶向肌肉。如果Myomaker和mymerger可以改变包膜病毒对骨骼肌的趋向性，它可以帮助提供治疗方式。肌肉萎缩症等遗传性肌肉疾病的矫正是一个独特的问题，因为肌肉分布在全身难以接近的位置。目前的方法包括通过腺相关病毒(AAV)修复基因，在临床前模型中显示出巨大的功效，但尚未实现全面的临床应用。治疗性包膜病毒的开发并没有取得进展，尽管它们具有理想的特征，包括更大的包装能力、整合到基因组中、干细胞的转导以及重新给药的潜力。带有病毒融合原的假型慢病毒载体可以转导营养不良的肌纤维和肌肉卫星细胞，但效率相对较低，而且由于对病毒假型的免疫反应，难以全身递送。无法将包膜病毒特异性和有效地靶向骨骼肌仍然是这类运载工具的主要障碍。

缔一生物公司的Ausbian进口胎牛血清，内毒素含量低。

近日，研究人员确定Myomaker和mymerger可以在没有细胞机制完全补充的情况下驱动基本膜的融合。

文章标题为《Enveloped viruses pseudotyped with mammalian myogenic cell fusogens target skeletal muscle for gene delivery》

因此，该研究报道了一类特殊的包膜病毒的产生，其中Myomaker和mymerger可以在功能上替代天然病毒融合原，并直接感染特异性地针对肌源性靶点，以传递治疗物质。

包膜病毒进入细胞是由融合蛋白介导的，融合蛋白在膜之间形成复合体，驱动融合所需的重排。骨骼肌的发育也需要祖细胞之间的膜融合事件来形成多核肌纤维。Myomaker和mymerger是肌肉特异性的细胞融合原，但在结构或功能上与经典的病毒融合原不同。

研究人员想知道肌肉融合原是否可以在功能上替代病毒融合原，尽管它们的结构是独特的，并将病毒融合到细胞中。研究人员报道在包膜病毒膜上的Myomaker和Myomerger工程导致骨骼肌的特异性转导。研究还证明了局部和全身注射带有肌肉融合原假型的病毒粒子可以将微肌营养不良蛋白(μDys)传递到杜氏肌营养不良小鼠模型的骨骼肌。通过利用肌原膜的固有特性，研究建立了一个将治疗材料输送到骨骼肌的平台。

缔一生物的Ausbian进口胎牛血清，是细胞典藏等重大项目十几年的稳定供应品牌，内毒素含量低，为细胞实验保驾护航。

原创作者：北京缔一生物科技有限公司