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造血干细胞的新分析发现潜在靶点，干细胞培养基助力科研

点击次数：11089 发布时间：2023/6/15 15:12:56

组织生态位的重塑通常在疾病中很明显，然而，基质的改变及其对发病机制的贡献却很少被描述。

骨髓纤维化是原发性骨髓纤维化(PMF)的一种不适应特征。近日，有研究人员对其进行了谱系追踪，发现大多数表达胶原的肌成纤维细胞来自瘦素受体阳性(LepR+)间充质细胞，而少数来自gli1谱系细胞。

相关研究发表在《Cell Stem Cell》上，文章标题为：“ystematic dissection of coordinated stromal remodeling identifies Sox10+ glial cells as a therapeutic target in myelofibrosis”。

Gli1的缺失对PMF没有影响。无偏置单细胞RNA测序(scRNA-seq)证实，几乎所有的肌成纤维细胞都起源于lepr谱系细胞，造血生态位因子的表达减少，纤维化因子的表达增加。同时，内皮细胞上调小动脉特征基因。周细胞和Sox10+胶质细胞急剧扩增，细胞间信号传导增强，提示在PMF中具有重要的功能作用。化学或基因消融骨髓胶质细胞可改善PMF的纤维化和其他病理。

因此，对病态造血干细胞微环境的系统分析，发现了新的神经胶质细胞靶点。针对这些神经胶质细胞靶点设计的新的治疗方法，或许会成为治疗希望。

总结：

•lepr谱系间质细胞是PMF中肌成纤维细胞的主要来源

•gli1系细胞对肌成纤维细胞的贡献很小，也不是PMF所必需的

•协调间质重塑促进PMF骨髓的发病机制

•Sox10+胶质细胞在PMF中扩增，其消融可改善PMF表型

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原创作者：北京缔一生物科技有限公司