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抑制mTORC1信号的肿瘤治疗新策略，Ausbian胎牛血清助力科研

点击次数：6513 发布时间：2023/8/16 15:51:49

随着细胞学的发展，许多分子机制被研究人员发掘。细胞学发展离不开细胞培养体系的建立，胎牛血清是细胞培养中，经典的营养成分来源。Ausbian进口胎牛血清，内毒素含量低，≤3EU/ml，全程冷链运输。

10 - 11易位酶TET2是一种DNA双加氧酶，通过催化5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)，再转化为5-甲酰基胞嘧啶和5-羧基胞嘧啶(5caC)来调节基因表达。然后5caC通过胸腺嘧啶DNA糖基化酶的作用去甲基化为胞嘧啶。除了在去甲基化过程中作为中间体外，现有数据表明5hmC本身是一种表观遗传标记，对各种生物学和病理过程都十分重要，可用于评估患者对抗pd -1/PD-L1免疫治疗的疗效。

值得注意的是，5hmC水平在不同类型的肿瘤中显著降低，并与肿瘤细胞增殖呈负相关。作为一种表观遗传修饰因子，TET2在细胞命运决定、细胞分化和肿瘤发育中起着重要作用。此外，TET2还通过诱导mRNA氧化参与mRNA稳定性调控。这些发现提示TET2在生理和病理过程中的多种功能。

TET2是一种肿瘤抑制因子，TET2的功能丧失突变经常发生在造血恶性肿瘤中。有趣的是，一部分没有TET2突变的急性髓系白血病和胶质瘤患者具有异柠檬酸脱氢酶1和2 (IDH1/2)突变，其产生d -2-羟基戊二酸以竞争性地抑制TET2活性。除了突变外，TET2活性在多种肿瘤中也通过不同的机制受到显著抑制。一致地，TET2活性的恢复阻断了异常的自我更新和白血病的进展，进一步支持了TET2在抑制肿瘤发展中的重要作用。

哺乳动物mTOR蛋白是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过协调多种环境输入(如生长因子和营养物质)，作为代谢信号和细胞生长控制的中心枢纽。哺乳动物mTORC1的激活包括溶酶体易位和溶酶体活化两个步骤，这两个步骤分别主要受氨基酸和TSC-Rheb轴的调控。能量、氧气、生长因子或胰岛素主要通过TSC-Rheb轴激活mTORC1，而溶酶体易位，主要由氨基酸通过操纵氨基酸传感器，与mTORC1上游调节因子之间的相互作用而触发。mTORC1通过不同的机制感知细胞质和溶酶体内的氨基酸。胞浆精氨酸、亮氨酸或蛋氨酸可以破坏其传感器与GATOR2或GATOR1之间的联系，从而促进mTORC1通过Rag二聚体易位到溶酶体，而谷氨酰胺则以Rag不依赖的方式促进mTORC1溶酶体易位。SLC38A9，溶酶体氨基酸转运体，是精氨酸介导的mTORC1激活所必需的，它通过与rag - regulatory - v- atpase复合物协同作用。此外，氨基酸饥饿可能会损害Rheb GTPase30诱导的mTORC1活性，这突出了氨基酸与mTORC1激活的相关性。

近日，发表在《Cell Discovery》上，文章标题为：“TET2 is required to suppress mTORC1 signaling through urea cycle with therapeutic potential”，报道了TET2通过mRNA氧化通过尿素循环调节细胞精氨酸浓度，抑制mTORC1信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。此外，TET2缺乏使肿瘤对mTORC1抑制剂敏感。

原创作者：北京缔一生物科技有限公司