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转基因小鼠探索延长寿命新可能，德国MB公司PCR Clean助力科研

点击次数：6582 发布时间：2023/8/26 13:25:51

构建转基因动物是通过将外源基因（来自其他物种）导入目标动物的基因组中，从而使目标动物表达具有特定功能或性质的蛋白质或表型。这种技术在科研和生物医学领域具有重要的应用价值，用于研究基因功能、疾病模型、药物测试等。基因相关的操作，需要减少核酸污染，保证基因操作的稳定性和准确性。德国MB公司生产的PCR Clean，高效清除核酸污染。

裸鼹鼠是一种老鼠大小的啮齿类动物，它们的寿命相对于其他啮齿类动物而言，很长，可达40岁以上。裸鼹鼠免受多种与年龄有关的疾病的侵害。在此之前，我们已经在裸鼹鼠体内发现了一种被称为早期接触抑制的抗癌机制，该机制是由丰富的HMM-HA2介导的。与小鼠和人体组织相比，裸鼹鼠组织中HMM-HA含量较高。

透明质酸是细胞外基质的一种非蛋白成分，由n-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的重复双糖链组成，影响组织的生物力学特性并与细胞受体相互作用。透明质酸的长度可以从低聚物到长达数百万道尔顿的极长形式，透明质酸的生物学功能取决于其分子质量。

低分子质量HA (LMM-HA)与炎症、组织损伤和癌症转移相关，而HMM-HA可改善组织稳态，并显示抗炎和抗氧化特性。裸鼹鼠产生的HMM-HA (>6.1 MDa)具有独特的细胞保护作用。透明质酸的含量是由透明质酸合成和降解的平衡决定的。Has2主要产生hm - ha，在裸鼹鼠中的表达高于小鼠和人。裸鼹鼠组织的透明质酸酶活性也较低，导致HMM-HA2大量积聚。年龄相关性无菌性炎症已成为衰老和年龄相关性疾病的重要驱动力。

因此，HMM-HA的抗炎功能可能具有抗衰老作用。为了验证hm - ha的抗癌和潜在的抗衰老作用是否可以在裸鼹鼠以外的物种中重现，研究人员建立了一个过表达裸鼹鼠Has2基因的小鼠模型(nmrHas2小鼠)并对其进行了表征。

研究人员培育了过表达裸鼹鼠透明质酸合成酶2基因(nmrHas2)的转基因小鼠。nmrHas2小鼠显示出几种组织中透明质酸水平的增加，自发性和诱发性癌症的发病率降低，寿命延长，健康寿命延长。nmrHas2小鼠的转录组特征向长寿物种的转录组特征转移。在nmrHas2小鼠中观察到的*显著的变化是多个组织的炎症减轻。HMM-HA通过几种途径减少炎症，包括对免疫细胞的直接免疫调节作用，防止氧化应激和改善衰老过程中的肠道屏障功能。这些有益作用是由HMM-HA赋予的，并不是nmrHas2基因所特有的。这些发现表明裸鼹鼠的长寿机制可以推广到其他物种，并为利用HMM-HA提高寿命和健康寿命开辟了新的途径。

原创作者：北京缔一生物科技有限公司