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m6A RNA甲基化调节线粒体功能，PCR Clean助力分子生物学研究

点击次数：5018 发布时间：2024/4/15 12:00:08

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n6 -甲基腺苷(m6A)的RNA甲基化正在成为RNA生物学各个方面的基本调节因子。RNA甲基化直接影响蛋白质的产生，以实现动态生物过程的快速调节。然而，RNA甲基化是否调节线粒体功能尚不清楚，尤其是在需要高能量供应和快速反应的神经元细胞中。

近日，发表在《Human Molecular Genetics》上，一篇标题为：“m6A RNA methylation regulates mitochondrial function”的研究，m6A RNA甲基化通过促进核编码线粒体复合物亚基RNA翻译来调节线粒体功能。

nesting - cre法条件基因敲除m6A RNA甲基转移酶Mettl14 (methyltransferase like 14)并结合代谢组学分析发现，Mettl14敲除诱导的m6A耗散显著下调与能量代谢相关的代谢物。此外，通过m6A-Seq对野生型和Mettl14敲除小鼠大脑的转录组全RNA甲基化分析显示，线粒体相关RNA的甲基化富集。重要的是，m6A的缺失导致线粒体呼吸能力和膜电位的显著降低。这些功能缺陷与线粒体电子传递链复合物的表达减少以及线粒体超复合物的组装和活性降低相平行。

从机制上讲，m6A缺失通过减少编码线粒体复合物亚基的甲基化RNA与多聚体的关联而降低了它们的翻译效率，但不影响RNA的稳定性。总之，这些发现揭示了RNA甲基化在调节线粒体功能中的新作用。鉴于线粒体功能障碍和RNA甲基化与神经退行性疾病的关系越来越密切，该研究结果不仅提供了对线粒体功能调节的基本机制的见解，而且为理解神经系统疾病的发病机制开辟了新的途径。

原创作者：北京缔一生物科技有限公司